体育科学

作者：张严焱,徐召霞,陈渝,李珊珊,石丽君,

关键词：运动,离子通道,DNA甲基化,微小RNA,

目的:探讨有氧运动改善自发性高血压大鼠肠系膜动脉平滑肌L型电压门控钙通道 (voltage-gated L-type Ca2+channel, LTCC) 和大电导钙激活钾通道 (large-conductance Ca2+-activated K+channel, BKCa) 功能的表观遗传机制。方法:12周龄雄性自发性高血压大鼠 (Spontaneously hypertensive rat, SHR) 及正常血压大鼠 (Wistar-Kyoto, WKY) , 随机分为正常血压安静组 (WKY-SED) 、正常血压运动组 (WKY-EX) 、高血压安静组 (SHR-SED) 和高血压运动组 (SHR-EX) , 运动组进行中等强度跑台运动训练。12周后, 取肠系膜动脉, 分别采用膜片钳, 钙成像、免疫蛋白印迹、qPCR、亚硫酸氢盐测序技术观察血管平滑肌LTCC、BKCa通道全细胞电流, BKCa单通道门控特性, 钙火花, LTCCα1c、BKCaα和β1亚基mRNA、蛋白表达, α1c、β1基因启动子区甲基化水平, miR-328表达。离体实验, 进行血管平滑肌原代培养, 转染miR-328 mimic和miR-328 inhibitor使之过表达或沉默, 干扰48 h后检测α1c亚基m RNA、蛋白表达变化。结果:1) 有氧运动后, WKY和SHR运动组收缩压均分别显著低于各自安静对照组;2) 运动显著减弱SHR肠系膜动脉平滑肌LTCC和BKCa全细胞电流密度的上调;3) 运动降低高血压BKCa通道开放概率 (Po) 及钙火花幅值的升高;4) 运动显著抑制了SHR肠系膜动脉BKCaβ1亚基mRNA、蛋白表达上调;高血压时β1基因启动子区呈去甲基化, 经有氧运动后甲基化水平升高;5) LTCCα1c蛋白表达在SHR-SED组显著上调, SHR-EX组α1c表达下调;肠系膜动脉miR-328表达与α1c亚基蛋白表达呈高度负相关;6) 转染miR-328 mimic 48 h后, α1c亚基蛋白表达显著下降;miR-328 inhibitor组, α1c亚基表达稍上调无显著差异。结论:规律有氧运动可有效降低SHR血压, 引起β1亚基启动子区甲基化, 调控miR-328在转录后靶向抑制α1c亚基表达, 是运动改善高血压肠系膜动脉BKCa和LTCC通道功能重构的表观遗传机制之一。

来源：2018年第11期

《体育科学》期刊编辑部

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